长期酗酒会导致肌肉无力,美国研究人员21日在《细胞生物学杂志》上报告说,他们从分子水平上破解了酗酒伤身的秘密。长期酗酒会影响一种关键的线粒体蛋白,从而导致线粒体无法自我修复,并损害肌肉的再生能力。
线粒体主要为人体细胞提供能量。在多个组织的细胞中,受损的线粒体会通过与其他线粒体融合交换物质而自我修复。骨骼肌肉同样依赖线粒体提供能量,但此前多数研究人员认为骨骼肌肉并不具有这种自我修复机制,理由是肌细胞纤维十分拥挤,线粒体空间被过度挤压,以至于线粒体之间基本没有机会接触而融合。
为研究肌肉中的线粒体是否确实可能融合从而再生,美国托马斯·杰斐逊大学的研究人员首先设计出一种方法,用两种不同的颜色标记实验鼠骨骼肌的线粒体。具体而言,研究人员培育了一个实验鼠模型,其线粒体一直表达红色,但被激光击中受损的线粒体变成了绿色。
观察结果表明,绿色线粒体不仅与红色线粒体混合,交换内容物质,而且还能够运动到之前只有红色线粒体的其他区域。研究人员说,这些结果令人兴奋,它们“首次展示了线粒体融合发生在肌细胞里”。
进一步研究表明,一种叫做Mfn1的蛋白对骨骼肌细胞的线粒体融合发挥最主要的作用,而长期酗酒则会破坏它。在经常喝酒的实验鼠中,其体内的Mfn1水平降低多达50%,线粒体融合显著减少,从而损害肌肉的再生能力。一旦Mfn1水平恢复正常,线粒体融合也恢复正常。
研究人员表示,参与线粒体融合的Mfn1蛋白可以受酒精影响,这为治疗与酒精相关的肌肉无力提供了一种新的药物靶标,这一事实也同时表明,其他环境因素也可能改变线粒体的融合与修复。